1937年抗日战争爆发，北平大学医学院部分师生西迁，组建西安临时大学医学院，附属医院随之诞生，复经西北医学院、西北大学医学院、西安医学院等母体的发展演化，1956年搬迁现址命名为西安医学院第一附属医院，2000年随着与西安交通大学合校，现定名为西安交通大学第一附属医院。经几代人接续奋斗，医院取得了长足发展，成为我国西北地区集医疗、教学、、康复、预防保健为一体的国家卫生健康委管大型综合性三级甲等医院。2018～2021年全国三级公立医院绩效考核中位居全国前列。目前，医院已入围国家医学中心“辅导类”创建单位。

　　为满足人民群众就医需要，实现优质资源扩容，医院推进“一院多区”的发展战略，打造“三院四区”的发展格局。“三院”包括医院总院（西安市雁塔区）、国际陆港医院（西安市国际港务区，在建）和东院区（西安市阎良区）；“四区”包括兴善寺院区、南院区、行政院区和创新港MED-X研究院。院本部编制床位2600张，现有职工5656人，其中在岗职称专业技术人员862名。有双聘院士7名，入选人才项目9名，“杰青”3名，“优青”4名，“教育部新世纪人才”10名。