郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。1930年医科改为医学院。1931建立省立河南大学附设医院。1942年更名为国立河南大学附属医院。1952年更名为河南医学院附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院更名为郑州大学第一附属医院。2012年成为省部共建医院。2017年临床医学成为国家“双”建设学科。医院是集医疗、教学、、预防、保健、康复为一体，具有较强救治能力、较高水平和国际交流能力的三级甲等医院，先后被评为全国文明单位、全国“百佳医院”、全国卫生计生系统集体、全国医院信息化建设单位、全国县级医院帮扶示范基地、中国PTC突出贡献团队奖、全国优质护理服务医院、全国医院后勤管理集体、全国医院文化建设单位等荣誉称号。在中国佳医院排行榜（复旦大学）中，综合排名位居全国19位。

医院立足郑州国家中心城市和健康中原建设，紧扣“两个确保、十大战略”，打造“一院四区”的高水平城市医疗集团，促进优质医疗资源扩容和区域均衡布局。目前，医院有河医院区、东院区、南院区、北院区共四个院区，总占地面积871亩，临床医技科室120个，病区279个。经过医院多年发展，医院已形成一体化管理、同品质医疗、差异化发展新格局，在优质均衡、健康等方面不断集聚集团化发展新动能，实现院区间的功能转换，助推医院高质量发展。根据各院区地理位置、环境特点和发展状况，坚持功能定位差异化原则，明确各院区发展方向。医院致力于将河医院区打造成为复杂疑难急危重症综合诊治中心，将东院区打造成为国际化综合院区，将北院区建设成为国家神经疾病区域医疗中心，将南院区打造成为立足郑州航空港区、辐射豫东南的外科、急救、肿瘤、血液领域表现突出的现代化综合医院。